01 臨床背景與挑戰

HER2信號通路異常激活驅動乳腺癌進展，其表達水平直接影響靶向治療方案。隨著抗體-藥物偶聯物Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）獲FDA批準用于HER2低表達乳腺癌（IHC 1+/2+且ISH陰性），傳統免疫組化（IHC）的局限性日益凸顯：

• 病理醫師對IHC 0與1+評分的一致性僅26%

• 半定量分析難以捕捉HER2表達的連續譜系

• 主觀判讀影響T-DXd受益人群篩選

02 創新研究方法

Emory大學Li Xiaoxian團隊采用多平臺對比方案：

樣本庫構建

• 526例TMA樣本（含243例患者組織芯）

• 32例轉移灶活檢（來自23例接受T-DXd治療患者）

核心技術對比

• RNAscope檢測

FFPE樣本經自動化探針雜交，QuPath軟件量化腫瘤細胞平均HER2 mRNA拷貝數

• 雙平臺IHC驗證

Ventana PATHWAY與Dako HercepTest按ASCO/CAP標準評分（0/UL/1+/2+/3+）

• AQUA™蛋白定量

免疫熒光法精確定量HER2蛋白表達（檢測限≥3 amol/mm2）

03 關鍵發現相關性分析

檢測指標                                    相關系數 (r)                    P值

RNAscope vs 蛋白水平     0.944                       <0.0001

RNAscope vs IHC H-score          0.755-0.761                <0.0001

IHC診斷盲區驗證

• IHC無法區分0/UL/1+組的蛋白水平差異（p>0.05）

• RNAscope定量顯示IHC同組別間mRNA表達無統計學差異

治療反應預測效能

分組                                 RNAscope定量 (點/細胞)                         T-DXd反應率

應答者 (n=12)                      6.4±8.2                                                        83%

無應答者 (n=20)                 2.6±2.2                                                        20%

傳統IHC的局限性

• 染色強度判讀受抗體批次/操作流程影響

• 無法量化HER2低表達連續譜系

RNAscope技術優勢

• 全流程自動化降低人為誤差

• 數字化輸出提供客觀判讀標準

• 精準識別T-DXd潛在受益人群

注：文章內容來源于網絡